カナダ ビスフェノールAを毒物指定 ｂｙ 農業情報研究所
カナダ ビスフェノールA[bisphenol A]を毒物指定 含有哺乳瓶禁止や環境放出規制を提案 農業情報研究所（WAPIC） 08.10.22
http://www.juno.dti.ne.jp/~tkitaba/earth/chemical/08102201.htm
カナダ政府が10月18日、環境ホルモン物質とされるビスフェノールA（BPA）を国の毒物リストに加える最終リスク評価結果と、これに基づくリスク管理措置を提案した。BPAを含むポリカーボネート哺乳瓶の輸入・販売･広告の禁止や環境中に放出されるBPAの量の制限などを含むリスク管理案が、今後6ヵ月間のパブリック・コメントに付された。
Proposed Risk Management Approach for Phenol, 4,4'-(1-methylethylidene) bis (Bisphenol A) Chemical Abstract Service Registry Number (CAS RN): 80-05-7,Environment Canada,08.10
http://www.ec.gc.ca/substances/ese/eng/challenge/batch2/batch2_80-05-7_rm.cfm
リスク評価は一般の大人にはリスクはないとしている。リスク評価の焦点は新生児や18ヵ月以下の乳幼児への影響にが当てられたが、すべての年齢のカナダ人に対する健康リスクも考慮されたという。
新生児と乳幼児への主要暴露源は、高温に曝されるポリカーボネート哺乳瓶の使用と、缶から乳幼児用調合乳へのBPAへの移動を通してであるとされた。そして、新生児と乳幼児への暴露は影響を引き起こすレベルより低いが、低レベルでも影響があり得ることを示すいくつかの研究から生じる不確実性のために、政府は幼児と低年齢の子供の保護を強化する。
他方、カナダ環境省の科学者は、廃水、埋立地からの浸出などを通してBPAが環境に入っていることを発見した。酸素欠乏状態では環境中での分解速度は遅い。分解の遅れとカナダにおける広範な使用状況を重ね合わせると、長い時間を経て水中に蓄積され、魚やその他の生物に害を及ぼす可能性がある。
こうしては、次のようなリスク管理措置が提案された。
－ポリカーボネート哺乳瓶の輸入・販売･広告の禁止。
－缶詰調合乳については、缶から調合乳に移動するBPAの量を最小限にするために、この量に関する厳格な目標を開発する。一般の缶詰食品についても、同様な目標を設定する。
－環境への放出については、これを最小限にする規制を課すことを考える。規制案は24ヵ月以内に発表される。規制は、①排水の最大限BPA濃度を設定し、②BPAが使用される施設で最善の管理法が採用されるように管理システムの実施を義務付ける。管理システムには、①BPAの環境放出から生じる悪影響に対する環境保護確保の手続き、②環境保護に関して適用される法律の遵守を監視し、確保する措置、③検証プロトコルが含まれる。
その他、BPAに関する情報収集、監視、研究に関する措置も提案されている。
--------------------------------------------------------------------------------
これが実施されれば、カナダは、BPAを規制する世界最初の国となる。EU、米国、日本も、何らかの対応を迫られるだろう。カナダ保健省もBPAの大人へのリスクは否定したが、これについてもなお不確実性は残る。最近では、成人の心臓病、糖尿病、肝臓異常との関連を示す研究も現れている1)。乳がん治療に使われる抗がん剤の効果を殺ぐという研究もある2)。
（ビスフェノールＡ[上]と女性ホルモン[下]）
日本の厚生労働省や食品安全委員会は、カナダの対応やこれらの研究をどう受け止めるのだろうか。
1)Iain A. Lang et al,Association of Urinary Bisphenol A Concentration With Medical Disorders and Laboratory Abnormalities in Adults,Journal of the American Medical Association, Vol. 300 No. 11, September 17, 2008
http://jama.ama-assn.org/cgi/reprint/300/11/1303?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&fulltext=BPA&searchid=1&FIRSTINDEX=0&resourcetype=HWCIT
2)University of Cincinnati:Bisphenol A Linked to Chemotherapy Resistance,08.10.8
http://healthnews.uc.edu/news/?/7560/
関連情報
カナダ ビスフェノールA入り哺乳瓶禁止へ 米国でも癌等との関連を認める報告書,08.4.21
参考
ビスフェノールAが結合したエストロゲン受容体γ
http://www.ecosci.jp/chem10/weekmol110.html
エストロゲン関連受容体γ型（ERRγ）：ビスフェノールA が非常に強く結合する自発活性化型核内受容体の発見 下東 康幸 (九州大学大学院理学研究院化学部門)
http://wwwsoc.nii.ac.jp/jsedr/newsletter/news1.htm#10-3
その他女性ホルモン様物質のいくつか
さらに参考
Environ Health Perspect. 2003 Jun;111(8):994-1006.
Large effects from small exposures. I. Mechanisms for endocrine-disrupting chemicals with estrogenic activity. Welshons WV, Thayer KA, Judy BM, Taylor JA, Curran EM, vom Saal FS.
Department of Veterinary Biomedical Sciences, Columbia, MO, USA. welshonsw@missouri.edu
Information concerning the fundamental mechanisms of action of both natural and environmental hormones, combined with information concerning endogenous hormone concentrations, reveals how endocrine-disrupting chemicals with estrogenic activity (EEDCs) can be active at concentrations far below those currently being tested in toxicological studies. Using only very high doses in toxicological studies of EEDCs thus can dramatically underestimate bioactivity. Specifically: a) The hormonal action mechanisms and the physiology of delivery of EEDCs predict with accuracy the low-dose ranges of biological activity, which have been missed by traditional toxicological testing. b) Toxicology assumes that it is valid to extrapolate linearly from high doses over a very wide dose range to predict responses at doses within the physiological range of receptor occupancy for an EEDC; however, because receptor-mediated responses saturate, this assumption is invalid. c) Furthermore, receptor-mediated responses can first increase and then decrease as dose increases, contradicting the assumption that dose-response relationships are monotonic. d) Exogenous estrogens modulate a system that is physiologically active and thus is already above threshold, contradicting the traditional toxicological assumption of thresholds for endocrine responses to EEDCs. These four fundamental issues are problematic for risk assessment methods used by regulatory agencies, because they challenge the traditional use of extrapolation from high-dose testing to predict responses at the much lower environmentally relevant doses. These doses are within the range of current exposures to numerous chemicals in wildlife and humans. These problems are exacerbated by the fact that the type of positive and negative controls appropriate to the study of endocrine responses are not part of traditional toxicological testing and are frequently omitted, or when present, have been misinterpreted.
PMID: 12826473 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Environ Res. 2006 Jan;100(1):50-76. Epub 2005 Oct 27.
Large effects from small exposures. II. The importance of positive controls in low-dose research on bisphenol A. vom Saal FS, Welshons WV.
Division of Biological Sciences, University of Missouri-Columbia, Columbia, MO 65211, USA. vomsaalf@missouri.edu
Over six-billion pounds per year of the monomer bisphenol A (BPA) are used to manufacture polycarbonate plastic products, resins lining cans, dental sealants, and polyvinyl chloride plastic products. There are 109 published studies as of July 2005 that report significant effects of low doses of BPA in experimental animals, with many adverse effects occurring at blood levels in animals within and below average blood levels in humans; 40 studies report effects below the current reference dose of 50 microg/kg/day that is still assumed to be safe by the US-FDA and US-EPA in complete disregard of the published findings. The extensive list of significant findings from government-funded studies is compared to the 11 published studies that were funded by the chemical industry, 100% of which conclude that BPA causes no significant effects. We discuss the importance of appropriate controls in toxicological research and that positive controls are required to determine whether conclusions from experiments that report no significant effects are valid or false.
PMID: 16256977 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Endocrinology. 2006 Jun;147(6 Suppl):S56-69. Epub 2006 May 11.
Large effects from small exposures. III. Endocrine mechanisms mediating effects of bisphenol A at levels of human exposure. Welshons WV, Nagel SC, vom Saal FS.
Department of Biomedical Sciences, E102 Veterinary Medicine, University of Missouri-Columbia, Columbia, Missouri 65211-5120, USA. WelshonsW@missouri.edu
Over 6 billion pounds per year of the estrogenic monomer bisphenol A (BPA) are used to manufacture polycarbonate plastic products, in resins lining metal cans, in dental sealants, and in blends with other types of plastic products. The ester bond linking BPA molecules in polycarbonate and resins undergoes hydrolysis, resulting in the release of free BPA into food, beverages, and the environment, and numerous monitoring studies now show almost ubiquitous human exposure to biologically active levels of this chemical. BPA exerts estrogenic effects through the classical nuclear estrogen receptors, and BPA acts as a selective estrogen receptor modulator. However, BPA also initiates rapid responses via estrogen receptors presumably associated with the plasma membrane. Similar to estradiol, BPA causes changes in some cell functions at concentrations between 1 pM and 1 nM, and the mean and median range of unconjugated BPA measured by multiple techniques in human pregnant maternal, fetal, and adult blood and other tissues exceeds these levels. In contrast to these published findings, BPA manufacturers persist in describing BPA as a weak estrogen and insist there is little concern with human exposure levels. Our concern with human exposure to BPA derives from 1) identification of molecular mechanisms mediating effects in human and animal tissues at very low doses, 2) in vivo effects in experimental animals caused by low doses within the range of human exposure, and 3) widespread human exposure to levels of BPA that cause adverse effects in animals.
PMID: 16690810 [PubMed - indexed for MEDLINE]
http://www.juno.dti.ne.jp/~tkitaba/earth/chemical/08102201.htm
カナダ政府が10月18日、環境ホルモン物質とされるビスフェノールA（BPA）を国の毒物リストに加える最終リスク評価結果と、これに基づくリスク管理措置を提案した。BPAを含むポリカーボネート哺乳瓶の輸入・販売･広告の禁止や環境中に放出されるBPAの量の制限などを含むリスク管理案が、今後6ヵ月間のパブリック・コメントに付された。
Proposed Risk Management Approach for Phenol, 4,4'-(1-methylethylidene) bis (Bisphenol A) Chemical Abstract Service Registry Number (CAS RN): 80-05-7,Environment Canada,08.10
http://www.ec.gc.ca/substances/ese/eng/challenge/batch2/batch2_80-05-7_rm.cfm
リスク評価は一般の大人にはリスクはないとしている。リスク評価の焦点は新生児や18ヵ月以下の乳幼児への影響にが当てられたが、すべての年齢のカナダ人に対する健康リスクも考慮されたという。
新生児と乳幼児への主要暴露源は、高温に曝されるポリカーボネート哺乳瓶の使用と、缶から乳幼児用調合乳へのBPAへの移動を通してであるとされた。そして、新生児と乳幼児への暴露は影響を引き起こすレベルより低いが、低レベルでも影響があり得ることを示すいくつかの研究から生じる不確実性のために、政府は幼児と低年齢の子供の保護を強化する。
他方、カナダ環境省の科学者は、廃水、埋立地からの浸出などを通してBPAが環境に入っていることを発見した。酸素欠乏状態では環境中での分解速度は遅い。分解の遅れとカナダにおける広範な使用状況を重ね合わせると、長い時間を経て水中に蓄積され、魚やその他の生物に害を及ぼす可能性がある。
こうしては、次のようなリスク管理措置が提案された。
－ポリカーボネート哺乳瓶の輸入・販売･広告の禁止。
－缶詰調合乳については、缶から調合乳に移動するBPAの量を最小限にするために、この量に関する厳格な目標を開発する。一般の缶詰食品についても、同様な目標を設定する。
－環境への放出については、これを最小限にする規制を課すことを考える。規制案は24ヵ月以内に発表される。規制は、①排水の最大限BPA濃度を設定し、②BPAが使用される施設で最善の管理法が採用されるように管理システムの実施を義務付ける。管理システムには、①BPAの環境放出から生じる悪影響に対する環境保護確保の手続き、②環境保護に関して適用される法律の遵守を監視し、確保する措置、③検証プロトコルが含まれる。
その他、BPAに関する情報収集、監視、研究に関する措置も提案されている。
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これが実施されれば、カナダは、BPAを規制する世界最初の国となる。EU、米国、日本も、何らかの対応を迫られるだろう。カナダ保健省もBPAの大人へのリスクは否定したが、これについてもなお不確実性は残る。最近では、成人の心臓病、糖尿病、肝臓異常との関連を示す研究も現れている1)。乳がん治療に使われる抗がん剤の効果を殺ぐという研究もある2)。
（ビスフェノールＡ[上]と女性ホルモン[下]）
日本の厚生労働省や食品安全委員会は、カナダの対応やこれらの研究をどう受け止めるのだろうか。
1)Iain A. Lang et al,Association of Urinary Bisphenol A Concentration With Medical Disorders and Laboratory Abnormalities in Adults,Journal of the American Medical Association, Vol. 300 No. 11, September 17, 2008
http://jama.ama-assn.org/cgi/reprint/300/11/1303?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&fulltext=BPA&searchid=1&FIRSTINDEX=0&resourcetype=HWCIT
2)University of Cincinnati:Bisphenol A Linked to Chemotherapy Resistance,08.10.8
http://healthnews.uc.edu/news/?/7560/
関連情報
カナダ ビスフェノールA入り哺乳瓶禁止へ 米国でも癌等との関連を認める報告書,08.4.21
参考
ビスフェノールAが結合したエストロゲン受容体γ
http://www.ecosci.jp/chem10/weekmol110.html
エストロゲン関連受容体γ型（ERRγ）：ビスフェノールA が非常に強く結合する自発活性化型核内受容体の発見 下東 康幸 (九州大学大学院理学研究院化学部門)
http://wwwsoc.nii.ac.jp/jsedr/newsletter/news1.htm#10-3
その他女性ホルモン様物質のいくつか
さらに参考
Environ Health Perspect. 2003 Jun;111(8):994-1006.
Large effects from small exposures. I. Mechanisms for endocrine-disrupting chemicals with estrogenic activity. Welshons WV, Thayer KA, Judy BM, Taylor JA, Curran EM, vom Saal FS.
Department of Veterinary Biomedical Sciences, Columbia, MO, USA. welshonsw@missouri.edu
Information concerning the fundamental mechanisms of action of both natural and environmental hormones, combined with information concerning endogenous hormone concentrations, reveals how endocrine-disrupting chemicals with estrogenic activity (EEDCs) can be active at concentrations far below those currently being tested in toxicological studies. Using only very high doses in toxicological studies of EEDCs thus can dramatically underestimate bioactivity. Specifically: a) The hormonal action mechanisms and the physiology of delivery of EEDCs predict with accuracy the low-dose ranges of biological activity, which have been missed by traditional toxicological testing. b) Toxicology assumes that it is valid to extrapolate linearly from high doses over a very wide dose range to predict responses at doses within the physiological range of receptor occupancy for an EEDC; however, because receptor-mediated responses saturate, this assumption is invalid. c) Furthermore, receptor-mediated responses can first increase and then decrease as dose increases, contradicting the assumption that dose-response relationships are monotonic. d) Exogenous estrogens modulate a system that is physiologically active and thus is already above threshold, contradicting the traditional toxicological assumption of thresholds for endocrine responses to EEDCs. These four fundamental issues are problematic for risk assessment methods used by regulatory agencies, because they challenge the traditional use of extrapolation from high-dose testing to predict responses at the much lower environmentally relevant doses. These doses are within the range of current exposures to numerous chemicals in wildlife and humans. These problems are exacerbated by the fact that the type of positive and negative controls appropriate to the study of endocrine responses are not part of traditional toxicological testing and are frequently omitted, or when present, have been misinterpreted.
PMID: 12826473 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Environ Res. 2006 Jan;100(1):50-76. Epub 2005 Oct 27.
Large effects from small exposures. II. The importance of positive controls in low-dose research on bisphenol A. vom Saal FS, Welshons WV.
Division of Biological Sciences, University of Missouri-Columbia, Columbia, MO 65211, USA. vomsaalf@missouri.edu
Over six-billion pounds per year of the monomer bisphenol A (BPA) are used to manufacture polycarbonate plastic products, resins lining cans, dental sealants, and polyvinyl chloride plastic products. There are 109 published studies as of July 2005 that report significant effects of low doses of BPA in experimental animals, with many adverse effects occurring at blood levels in animals within and below average blood levels in humans; 40 studies report effects below the current reference dose of 50 microg/kg/day that is still assumed to be safe by the US-FDA and US-EPA in complete disregard of the published findings. The extensive list of significant findings from government-funded studies is compared to the 11 published studies that were funded by the chemical industry, 100% of which conclude that BPA causes no significant effects. We discuss the importance of appropriate controls in toxicological research and that positive controls are required to determine whether conclusions from experiments that report no significant effects are valid or false.
PMID: 16256977 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Endocrinology. 2006 Jun;147(6 Suppl):S56-69. Epub 2006 May 11.
Large effects from small exposures. III. Endocrine mechanisms mediating effects of bisphenol A at levels of human exposure. Welshons WV, Nagel SC, vom Saal FS.
Department of Biomedical Sciences, E102 Veterinary Medicine, University of Missouri-Columbia, Columbia, Missouri 65211-5120, USA. WelshonsW@missouri.edu
Over 6 billion pounds per year of the estrogenic monomer bisphenol A (BPA) are used to manufacture polycarbonate plastic products, in resins lining metal cans, in dental sealants, and in blends with other types of plastic products. The ester bond linking BPA molecules in polycarbonate and resins undergoes hydrolysis, resulting in the release of free BPA into food, beverages, and the environment, and numerous monitoring studies now show almost ubiquitous human exposure to biologically active levels of this chemical. BPA exerts estrogenic effects through the classical nuclear estrogen receptors, and BPA acts as a selective estrogen receptor modulator. However, BPA also initiates rapid responses via estrogen receptors presumably associated with the plasma membrane. Similar to estradiol, BPA causes changes in some cell functions at concentrations between 1 pM and 1 nM, and the mean and median range of unconjugated BPA measured by multiple techniques in human pregnant maternal, fetal, and adult blood and other tissues exceeds these levels. In contrast to these published findings, BPA manufacturers persist in describing BPA as a weak estrogen and insist there is little concern with human exposure levels. Our concern with human exposure to BPA derives from 1) identification of molecular mechanisms mediating effects in human and animal tissues at very low doses, 2) in vivo effects in experimental animals caused by low doses within the range of human exposure, and 3) widespread human exposure to levels of BPA that cause adverse effects in animals.
PMID: 16690810 [PubMed - indexed for MEDLINE]
by oninomae | 2008-10-24 00:45 | 有毒化学物質
